中药:附子

附子

附子为毛茛科植物乌头 Aconitum carmichaelii Debx. 的子根加工品。
别名	堇（《庄子》），茛、乌头、奚毒、即子、乌喙（《神农本草经》），芨（《尔雅》），鸡毒（《淮南子》）千秋、毒公、果负、耿（《吴普本草》），独自草（《续汉书》），土附子（《日华子本草》），侧子、漏蓝子、天雄、天锥、鬲子（《彰明附子记》）、草乌（《圣济总录》），竹节乌头、金鸦（《本草纲目》），断肠草（《新疆药材》）等。
出处	《中国临床药物大辞典》

附子
白附片
白附片
黑附片
黑附片

主要为栽培品，野生品亦有。其道地产区为四川江油河西一带，亦主产于四川平武、安县、布托等地。陕西、云南、重庆、湖北等亦有栽种。其种源乌药主产于四川青川、平武、安县等地。建于江油市太平镇普照村、合江村、桥楼村、竹林村、泗洲村、月爱村、双胜村；凉山州布拖县西溪河区火烈乡、补洛乡、乐安乡；北川羌族自治县漩坪乡烧房材（乌药坪）等地的附子 GAP 种植基地，北川羌族自治县漩坪乡烧房村（乌药坪）的种源乌药 GAP 种植基地已通过原国家食品药品监督管理总局验收。

【采收加工】

各地采收附子的季节随地理、气候的不同亦有明显差异，如四川江油在 6~8 月采挖，陕西汉中地区在大暑至立秋间采挖，四川布拖则在 9~10 月采收。采挖时用特制的二齿耙从侧挖下提起，除去茎秆，抖去泥沙，将母根与子根分开，去掉须根。母根晒干，即 “川乌”。子根即是泥附子，再按大小分开后洗净泥沙进行，放入胆水内浸渍，以防腐烂。

【炮制】

盐附子：将个大的子根放入盐卤（食用胆巴）水溶液中浸泡过夜，再加食盐，继续浸泡，每日取出晾晒，至表面出现大量盐霜，质地变硬为止。
黑顺片：选中等大小的子根，浸盐卤液中数日后，与浸液共煮至透心，捞出，用水漂洗，纵切成约 5cm 的厚片，用水浸漂，并加用红糖与菜油炒成的调色液，使附片染成茶褐色，取出蒸透，至出现油面光泽后，烘至半干，再晒干。
白附片：加工方法与黑顺片略同，但不加调色液，煮至透心后，剥去黑褐色外皮，纵切成约 3mm 的薄片，用清水浸漂，蒸透，晒至半干，用硫黄熏后再晒干。
炮附片：取附片，照烫法用砂烫至鼓起并微变色。
淡附片：取盐附子，用清水浸漂，每日换水 2~3 次，至盐分漂尽，与甘草、黑豆加水共煮透心，至切开后口尝无麻舌感时，取出，除去甘草、黑豆，切薄片、干燥。

【性状特征】

盐附子：呈圆锥形，长 4~7cm，直径 3~5cm。表面灰黑色，被盐霜，顶端有凹陷的芽痕，周围有瘤状突起的支根或支根痕。体重，横切面灰褐色，可见充满盐霜的小空隙和多角形形成层环纹，环纹内侧导管束排列不整齐。气微，味咸而麻，刺舌。以个大、体重、色灰黑、表面起盐霜者为佳。
黑顺片：为纵切片，上宽下窄，长 1.7~5cm，宽 9~3cm，厚 0.2~0.5cm。外皮黑褐色，切面暗黄色，油润具光泽，半透明状，并有纵向导管束。质硬而脆，断面角质状。气微，味淡。以皮黑褐、切面油润有光泽者为佳。
白附片：无外皮，黄白色，半透明，厚约 0.3cm。以片大、色黄白、油润半透明者为佳。
炮附片：形如黑顺片或白附片，表面鼓起黄棕色，质松脆。气微，味淡。以片大、油润者为佳。
淡附片：为纵切片，上宽下窄，长 1.7~5cm，宽 0.9~3cm，厚 0.2~0.5cm。外皮褐色。切面褐色，半透明，有纵向导管束。质硬，断面角质样。气微，味淡，口尝无麻舌感。以切面油润有光泽者为佳。

【化学成分】

附子的主要成分是生物碱，还含有甾醇、多糖、微量元素等。附子的生物碱是其主要药理活性成分。如乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、异飞燕草碱、苯甲酰中乌头碱、新乌宁碱、附子宁碱、北乌头碱、多根乌头碱、去氧乌头碱、新江油乌头碱等。

【药理毒理】

对心血管系统的作用：
1. 强心：用生附子按 2、1、0.5g/kg 的剂量给戊巴比妥钠造成大鼠急性心衰模型进行十二指肠给药，能明显升高心衰大鼠左心室收缩压，增加左心室内压最大上升速率，升高左心室内压最大下降速率。
2. 抗心肌缺血：1.5、15、75mg/ml 的附子流浸膏和 15mg/ml 的附片（黑顺片）流浸膏对垂体后叶素制备豚鼠离体心脏急性心肌缺血模型心率无明显影响，但均能增加冠状动脉流量，其中附子高、中剂量还能增加心肌收缩力。附子总生物碱按 2.5mg/kg 的剂量给垂体后叶素制备心肌缺血小鼠灌胃，连续 5d，可调节缺血心肌的能量代谢、信号传导、功能、细胞修复和抗氧自由基损伤等多组相关蛋白的表达，从而对缺血心肌产生保护作用。
3. 抗心律失常：黑顺片正丁醇提取物、乙醇提取物及水提取物腹腔注射均对氯仿所致小鼠室颤有预防作用，其中尤以水提物作用最为明显。
4. 扩血管：0.25、0.5、1.0mg/ml 附子的中性水煎液可显著扩张 NA 预收缩的内皮细胞完整的家兔离体肺动脉血管，并有剂量依赖关系，但经 L-NNA、MB 温育或去除内皮细胞后，附子水煎液的上述作用明显减弱，吲哚美辛和普萘洛尔温育对附子水煎液的血管舒张作用无明显影响。0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mg/ml 中性附子水煎剂对家兔离体主动脉环也具有相似作用，其舒张血管的作用同样可以被 L-NNA、MB 和去除内皮细胞所阻断，而吲哚美辛和普萘洛尔对其无影响。3mM 中乌头碱能促进内皮细胞 Ca²⁺ 内流和 NOS 激活，从而导致家兔主动脉血管舒张。1.5g 生药 /ml 黑顺片水煎醇沉液按 2ml/kg 给家兔腹腔注射，对于常压缺氧所致肠系膜微循环障碍家兔的血液流态具有改善作用，减少血流由线流变为粒流的动物数，抑制微血管缩小，显著减轻红细胞聚集现象。
5. 抗休克：给内毒素引起休克的猫静脉滴注附子水溶部分 2mg/(kg・min) 或一次性静脉注射 mg/kg。附子水溶部分静脉滴注可明显减慢休克猫的血压下降，对内毒素引起的心率减慢无对抗作用；附子水溶部分一次性静脉注射对休克猫的血压先有短暂下降，然后增加，能对抗内毒素引起的心率减慢作用；两种给药方式均能明显对抗内毒素抑制肌收缩力的作用；静脉滴注给药还能显著延长内毒素休克猫的生存时间。
对消化系统的作用：附子水煎剂按 10、20g/kg 生药量的剂量给小鼠灌胃，其中大剂量能显著对抗小鼠水浸应激型胃溃疡损伤，显著降低溃疡指数；大鼠按 5、10g/kg 的剂量灌胃，结果均对 0.6mol/mlHCl 所致大鼠胃黏膜损伤有显著对抗作用，显著降低溃疡指数。附子水煎剂 10、20g/kg 给小鼠灌胃，结果小剂量能明显减少蓖麻油引起的 1~6h 的腹泻次数，大剂量能明显减少蓖麻油引起的 3~6h 的腹泻次数和番泻叶引起的 4~8h 的腹泻次数。附子水提液按 5g/kg 的剂量给小鼠灌胃，能显著抑制小鼠胃肠运动，显著增加胃残留率，降低小肠推进率。
抗衰老：附子水煎剂按 0.75g/(kg・bw) 给老年大鼠灌胃，能提高老年大鼠 TAA 及 SOD 活性降低脑组织 LPF 和肝组织 MDA 含量，增加心肌组织 Na⁺-K⁺-ATP 酶的活性，改善肝细胞膜脂流动性。
抗炎、镇痛：附子水煎剂按 1g/kg 的剂量腹腔注射，对巴豆油所致小鼠耳部肿胀、甲醛所致大鼠足跖肿胀和切除双侧肾上腺后大鼠甲醛性足跖肿胀均有明显抑制作用。附子水煎醇沉液按 15、10、5、2.5、1.25g/kg 的剂量给小鼠腹腔注射，对小鼠痛阈值均有不同程度的提高，其镇痛效应强度与剂量呈正相关。
抗肿瘤：附子提取物按 20mg/kg 的剂量给荷瘤小鼠连续腹腔注射 10d，能显著抑制肝癌 H22 移植瘤的生长，并显著促进移植瘤 TNF-α 和 Caspase-3 表达，抑制 NF-_kB 的表达。用含 10、100mg/L 和 1g/L 附子多糖的培养基培养细胞 5d，HL-60 细胞分叶核与杆状核细胞增多，晚幼粒细胞亦增多，早幼粒细胞减少；其中 100mg/L 和 1g/L 的附子多糖能明显增强 HL-60 细胞 NBT 还原能力，显著升高细胞内 MPO 水平，使 HL-60 细胞膜分化抗原 CD_11b 上升，CD₃₃ 下降。
调节免疫：1g/ml 的附子水提液给小鼠灌胃，每次 0.6ml，每日 2 次，连续 7d，能显著促进小鼠脾淋巴细胞和混合脾淋巴细胞产生 IL-2，具有调节机体免疫功能的作用。
安全性评价：附子为毒性较大的中药，其毒性主要是由双酯型乌头类生物碱引起。经炮制、水煎、合理配伍等，双酯型乌头类生物碱含量下降，毒性也明显降低。附子水煎醇沉液（酯型生物碱乌头碱的含量为 0.0364%）给小鼠灌胃，LD₅₀ 为 31.24g/kg，换算成人临床用量为 240.31g/d，给药后即可见部分动物躁动不安、呼吸增强、头部颤动，继而全身抽搐，继而蜷卧，体表温度下降，直至死亡。镜检可见中毒死亡小鼠肝脏、肾脏呈暗红色，心肌有轻微瘀血，内有少量积液，其余未见异常 18。黑顺片水煎液按 15、30、45、60、75、90g/kg 的剂量给小鼠灌胃，连续 10d，60g/kg 以上剂量组能使小鼠死亡率显著增加，中毒反应较多且较严重，对心电图也有一定影响，对肝有一定损伤，还可显著降低血尿素氮。2.5mg/ml 以上浓度乌头碱可影响体外大鼠胚胎生长发育和器官形态分化，诱发以心脏和神经系统为主的器官畸形，加入体外代谢活化系统 S9 可以减轻乌头碱对大鼠胚胎的毒性作用。
体内过程：给大鼠灌胃附子总生物碱 (折算成乌头碱、新乌头碱、次乌头碱剂量为：乌头碱 0.3112mg/kg、新乌头碱 3.912mg/kg、次乌头碱 1.3096mg/kg)，灌胃后不同时间点取血测定。其中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型，乌头碱 t12 为 3.326±1.564min，t_1/2β 为 886.609±242.136min；新乌头碱 t_1/2α 为 15.4989±4.8712min，t_1/2β 为 1255.8081±684.891min；次乌头碱 t_1/2α 为 125.482±51.654min，t_1/2β 为 1007.7575±349.4852min。总体而言，灌胃给药后 20min，乌头碱类双酯型生物碱总血药浓度达最高，然后快速下降，30min 下降到 20min 的 3/4 左右，30~360min 血药浓度相对稳定，然后缓慢下降。

【药性】

辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。

【功能主治】

回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

【临床应用】

临床常用
1. 亡阳证：附子能上助心阳以复脉，下补肾阳以益火，还有中温脾阳的功效，能通行十二经脉，为回阳救逆要药；治亡阳证，常与干姜相须为用，如《伤寒论》四逆汤；若元气大亏，阳气暴脱，汗出肢冷，脉微欲绝者，又当与大补元气之人参同用，如《严氏济生方》参附汤；治大汗吐泻，阳随阴脱，或吐衄崩中，血脱亡阳之证，可在参附基础上加用干姜、肉桂、五味子等，如《伤寒六书》回阳急救汤；治阴盛格阳，浮阳上越，症见下利脉微而伴面赤烦躁者，可与干姜、葱白同用，以破阴回阳，宣通阳气，如《伤寒论》白通汤。
2. 心脾肾阳虚证：本品辛甘温煦，归心脾肾经，上能助心阳以通脉，中能温脾阳以散寒，下能补肾阳以益火，常用于心阳虚、脾阳虚及肾阳虚诸证。
  1. 心阳虚证：治心阳不振，心悸气短，胸痹心痛，可与人参、桂枝、甘草等同用。
  2. 脾阳虚证：治脾阳虚之脘腹冷痛，大便溏泄者，常配干姜、白术，温中补脾，如《阎氏小儿方论》附子理中汤；治冷痢日夜不止，属大肠虚滑者，与干姜、肉豆蔻配伍，如《圣济总录》火轮散；治脾肾阳虚之身面浮肿，小便不利，可与白术、茯苓等相伍，如《伤寒论》真武汤。
  3. 肾阳虚证：治肾阳不足，命门火衰，阳痿滑精，肢冷畏寒，小便自遗者，常与肉桂、熟地黄、山茱萸、枸杞子相伍，于阴中求阳，温肾益精，如《景岳全书》右归丸；若肾虚，元气不固，头晕肢冷，腰膝酸软，梦泄遗精等，可配肉苁蓉、巴戟天、牛膝、煅龙骨同用，如《证治准绳》秘精丸；治妇女冲任虚寒，久不受孕，则可配补骨脂、当归、鹿角胶等，以温养冲任，如《医学衷中参西录》温冲汤。
3. 寒凝疼痛证：本品气雄性悍，能温经脉，散寒凝，止疼痛，故可用于寒凝心脉的胸痹，寒凝腹部疼痛，寒凝胞宫的痛经以及风湿痹痛、阴疽疮肿等。治寒湿偏盛之周身骨节疼痛，常与桂枝、甘草同用，如《伤寒论》桂枝附子汤；若湿痹，阳虚阴盛，一身如从水中出，可配川乌、官桂、白术，如《宣明论方》附子丸；治湿伤肾经，腰重冷痛，可配白术、杜仲，如《医林类证集要》术附汤；治历节风痛，日夜不可忍者，则与黄芪、麻黄、防风等配伍，以散寒祛风，止痹痛，如《圣济总录》附子汤；治寒性疮疽漫肿不溃者，用之可消可溃，溃久不敛者，用之亦可温阳敛疮，常与人参、黄芪、当归等益气养血、扶正内托药相伍，如《外科正宗》回阳三建汤、神功内托散等；治阳气虚弱，冷漏诸疮，可配桂枝、白术等，如《外科精要》神效桂附丸。
临床新用：附子可用于治疗重度脓毒症、感染性休克、急性冠状动脉综合征、慢性心功能不全、原发性甲状腺功能减退症、慢性肾衰竭、风湿性关节炎。

【用法用量】

3~15g，先煎，久煎。

【成药例证】

参附注射液（《卫生部药品标准中药成方制剂・第十八册》）
药物组成：黑顺片、人参。
功能主治：回阳救逆，益气固脱。主要用于阳气暴脱的厥脱症（感染性、失血性、失液性休克等）；也可用于阳虚（气虚）所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃痛、泄泻、痹证等。
四逆汤（《中华人民共和国药典》2015 年版）
药物组成：淡附片、干姜、炙甘草。
功能主治：温中祛寒，回阳救逆。用于阳虚欲脱，冷汗自出，四肢厥逆，下利清谷，脉微欲绝。
附子理中片（《中华人民共和国药典》2015 年版）、附子理中丸（《卫生部药品标准中药成方制剂・第二十册》）、附子理中液（《卫生部药品标准中药成方制剂・第二十册》）
药物组成：附子（制）、干姜、党参、白术（炒）、甘草。
功能主治：温中健脾。用于脾胃虚寒，脘腹冷痛，呕吐泄泻，手足不温。
附片口服液（《卫生部药品标准中药成方制剂・第二十册》）
药物组成：黑顺片。
功能主治：回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，小腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。
附桂骨痛颗粒（《中华人民共和国药典》2015 年版）、附桂骨痛片（《中华人民共和国药典》2015 年版）、附桂骨痛胶囊（《中华人民共和国药典》2015 年版）
药物组成：附子（制）、制川乌、肉桂、党参、当归、白芍、淫羊藿、乳香。
功能主治：温阳散寒，益气活血，消肿止痛。用于阳虚寒湿型颈椎及膝关节增生性关节炎。症见骨关节疼痛，屈伸不利，麻木肿胀，遇热则减，畏寒肢冷。

【注意事项】

孕妇慎用。
不宜与半夏、瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮、天花粉、川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、白薇、白及同用。
附子中含多种乌头碱类化合物，具有较强的毒性，尤其表现为心脏毒性。乌头碱类结构具有箭毒样作用，还具有乌头碱样作用，表现为心律失常、血压下降、体温降低、呼吸抑制、肌肉麻痹和中枢神经功能紊乱等。附子毒性的大小与煎煮时间、炮制、配伍等密切相关。其水解后形成的乌头原碱类，毒性大大降低，故附子应制用久煎，合理配伍。

【贮藏】

盐附子密闭，置阴凉干燥处；黑顺片及白附片置干燥处，防潮。